脂質(zhì)體藥物作為一種新劑型藥物，因具有細(xì)胞親和性、靶向性、緩釋性、更低的毒性、更高的藥物穩(wěn)定性等特性，脂質(zhì)體藥物越來(lái)越受重視。脂質(zhì)體擠出器是制備特定粒徑脂質(zhì)體的設(shè)備系統(tǒng)，是新劑型藥物生產(chǎn)線配料系統(tǒng)的重要組成部分，可用于生產(chǎn)阿霉素脂質(zhì)體，紫杉醇脂質(zhì)體等脂質(zhì)體藥物。
利用脂質(zhì)體擠出器制備脂質(zhì)體，制備理想粒徑與分散系數(shù)的脂質(zhì)體，擠出工藝中主要涉及三個(gè)因素：擠出溫度、擠出壓力和聚碳酸酯膜使用。
1.擠出溫度
脂質(zhì)體主要成分是磷脂，每一種磷脂都有一定的相變溫度，當(dāng)脂質(zhì)體溫度在磷脂相變溫度時(shí)，膜的流動(dòng)性和柔韌性都較好，此時(shí)通過(guò)特定壓力下聚碳酸酯膜較為溫和的剪切力即可有效的減小脂質(zhì)體粒徑，并使其分布控制在很好的范圍之內(nèi)。
反之，若擠出過(guò)程溫度控制過(guò)高或者過(guò)低均得不到理想的效果。當(dāng)溫度過(guò)高時(shí)，脂質(zhì)體膜的微觀流動(dòng)性大，穩(wěn)定性差，在通過(guò)聚碳酸酯膜時(shí)，即使較低的剪切力也容易造成脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的損壞，造成脂質(zhì)體的破碎和藥物的泄露；若擠出過(guò)程溫度過(guò)低時(shí)，脂質(zhì)體膜流動(dòng)性較差，剛性強(qiáng)，過(guò)膜時(shí)會(huì)有部分粒子被截留，甚至也有大粒徑脂質(zhì)體只產(chǎn)生了形變拉伸后擠出，其粒徑大小和分布并未得到有效的控制。
所以，在選擇擠出技術(shù)作為脂質(zhì)體粒徑控制的方法時(shí)，一定要依據(jù)磷脂的種類(lèi)確定對(duì)溫度的要求，相變溫度低的脂質(zhì)體可選擇室溫?cái)D出，而對(duì)于相變溫度高的脂質(zhì)體，控制一個(gè)合適的擠出溫度對(duì)結(jié)果影響也很大。
2.擠出壓力
擠出壓力決定脂質(zhì)體過(guò)膜時(shí)所受到的剪切力大小。此剪切力的大小直接決定了脂質(zhì)體粒徑控制的效果。而如前文“擠出溫度”部分所述，脂質(zhì)體粒子在過(guò)膜時(shí)柔性較強(qiáng)，也容易發(fā)生形變，如果過(guò)膜的速度過(guò)慢，則部分脂質(zhì)體微球有可能是通過(guò)發(fā)生形變的方式溜過(guò)聚碳酸酯膜，過(guò)膜后即恢復(fù)原狀，其粒徑大小并未發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變；如果過(guò)膜的速度過(guò)快，則有可能因表面受剪切力過(guò)于劇烈而導(dǎo)致脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)破壞，包封藥物的泄露。
通過(guò)微孔板與特定孔徑聚碳酸酯膜的配合，多室或大單室脂質(zhì)體物料經(jīng)過(guò)擠壓后通過(guò)聚碳酸酯膜過(guò)濾后變成粒徑均一的集中在指定大小粒徑分布的小單室脂質(zhì)體。
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